審査報告書・RMPからみる「ロケルマ懸濁用散」（ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム）

このページの要点

・ロケルマは従来の薬と異なるカリウムイオン選択的な高カリウム血症治療薬

・ローディング期、維持期、透析患者でそれぞれ使い方が異なる

・副作用で気になるのは浮腫関連事象（特にうっ血性心不全）

今回は、ロケルマ懸濁用散についてです。

高カリウム血症改善剤と言えば、
カリメート、アーガメイトゼリー、ケイキサレートがありますね。
何が違うんでしょう？

管理人

従来の薬よりもカリウムの選択性を高めているのが売りみたいですよ。

それでは審査報告書を確認していきましょう。

ロケルマの特徴
ロケルマの有効性
安全性
臨床的位置づけ
まとめ

ロケルマの特徴

ロケルマ（ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム：ZS）は体内に吸収されない均一な微細孔構造を有する非ポリマー無機陽イオン交換化合物で、上の図のような構造です。

結晶格子内のNa＋やH＋が、外部溶媒中のNH4＋やK＋と交換されます。

ロケルマがK＋に対し高い選択性を示すのは、微孔開口径が約3Åであること、規則正しい結晶構造であることに由来しているそうです。

管理人

構造が美しいですね。
カリウムが取り込まれた状態が一番安定、ということなのでしょうか。

ロケルマは1価のカチオン（カリウム、アンモニウム）に親和性が高く、2価のカチオン（カルシウム、マグネシウム）にはそれほど影響しないと言われています。

また、胃のような低いpHより、小腸及び大腸のpH4.5～6.8のほうがK＋を交換することが示唆されていますので、ロケルマの効果は腸管内で発揮されると考えられています。

さらに言うと、どうやらロケルマは単にカリウムを吸着するだけではない既存の薬と一線を画したユニークな薬、というのも分かってきています。

【関連記事】
新規高カリウム血症治療薬ロケルマの意外！？な効果

ロケルマの有効性

続いて有効性について確認します。

国内第II/III相試験（D9482C00002試験）

最初は初回ローディングについての試験です。

対象：高カリウム血症の患者（連続2回測定した血中カリウム値が、2回とも5.1 mmol/L以上6.5 mmol/L以下）
デザイン：多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験
主要評価項目：投与48時間後までの血清カリウム値のexponential rate of change（単位時間あたりの血清カリウム値の変化を示す指標）

用法用量は、プラセボまたはロケルマを5gまたは10g 1日3回、48時間、計6回経口投与です。

結果です。

プラセボ群と比較してロケルマ5g 1日3回群、ロケルマ10g 1日3回群で統計学的な有意差が認められました。

管理人

48時間で約1mmol/L前後、カリウムが低下しています。

国際共同第III相試験（D9480C00002試験）

次は維持期の試験です。日本、ロシア、台湾、韓国で行われました。

対象：高カリウム血症患者（血中カリウム値が2回とも5.1 mmol/L以上）
デザイン：多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験
主要評価項目：維持期投与8～29日目の血清カリウム値

用法用量は、補正期終了当日の午前中までに正常カリウム値（3.5mmol/L以上5.0mmol/L以下）に達した場合に、維持期に移行し、プラセボまたはロケルマを5gまたは10gを1日1回朝に28日間経口投与となっています。

結果です。

プラセボ群と比較して本薬5g 1日1回投与群及び本薬10g 1日1回投与群で統計学的な有意差が認められました。

管理人

日本人でも同じ傾向を認めていますね。

血液透析患者を対象とした国際共同第III相試験（D9480C00006試験）

血液透析（HD）患者対象の試験です。
日本、ロシア、英国、米国で行われています。

対象：HD患者
デザイン：多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験
デザイン：最大透析間隔後の血清カリウム値の奏効割合（評価期間中の最大透析間隔後（週3回のHDで前回透析より3日目）の血清カリウム値（透析前値）が4回中少なくとも3回4.0 mmol/L 以上5.0 mmol/L 以下で、その間レスキュー治療を受けなかった患者（奏効例）の割合

結果です。